Endothelial autophagic flux hampers atherosclerotic lesion development
In: ISSN: 1554-8627, 2017
Online
academicJournal
Zugriff:
International audience ; Blood flowing in arteries generates shear forces at the surface of the vascular endothelium that control its anti-atherogenic properties. However, due to the architecture of the vascular tree, these shear forces are heterogeneous and atherosclerotic plaques develop preferentially in areas where shear is low or disturbed. Here we review our recent study showing that elevated shear forces stimulate endothelial autophagic flux and that inactivating the endothelial macroautophagy/autophagy pathway promotes a proinflammatory, prosenescent and proapoptotic cell phenotype despite the presence of atheroprotective shear forces. Specific deficiency in endothelial autophagy in a murine model of atherosclerosis stimulates the development of atherosclerotic lesions exclusively in areas of the vasculature that are normally resistant to atherosclerosis. Our findings demonstrate that adequate endothelial autophagic flux limits atherosclerotic plaque formation by preventing endothelial apoptosis, senescence and inflammation.
Titel: |
Endothelial autophagic flux hampers atherosclerotic lesion development
|
---|---|
Autor/in / Beteiligte Person: | Kheloufi, Marouane ; Vion, Anne-Clémence ; Hammoutene, Adel ; Poisson, Johanne ; Lasselin, Juliette ; Devue, Cecile ; Pic, Isabelle ; Dupont, Nicolas ; Busse, Johanna ; Stark, Konstantin ; Lafaurie-Janvore, Julie ; Barakat, Abdul, I. ; Loyer, Xavier ; Souyri, Michele ; Viollet, Benoit ; Julia, Pierre ; Tedgui, Alain ; Codogno, Patrice ; Boulanger, Chantal, M. ; Rautou, Pierre-Emmanuel ; Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970) ; Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Laboratoire d'hydrodynamique (LadHyX) ; École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Hémopathies Myéloïdes : Cellules Souches, Modèles Pré-Cliniques et Recherche Translationnelle (UMR 1131) ; Institut Universitaire d'Hématologie (IUH) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO) ; This work was supported by INSERM, Paris Descartes University, the « Fondation pour la Recherche Medicale » (DPC20111122979), the « Agence Nationale pour la Recherche » (ANR-14-CE12-0011, ANR-14- CE35-0022, ANR-16-CE14-0015-01) and by AFEF (2014), J.P by the ‘poste d’accueil INSERM’, and A-C.V. by CODDIM Ile de France, M.K and A.H. by the ‘Ministere de la Recherche et de l’Enseignement Superieur ’, and M.K. by the « Fondation pour la Recherche Medicale » (FDT20160435690). ; ANR-16-CE14-0015,ATHENA,Athérosclérose et autophagie endothéliale(2016) ; ANR-14-CE12-0011,FASCINATED,Le défaut d'autophagie dans les cellules endothéliales sinusoïdales favorise le développement de la stéatohépatite non alcoolique(2014) ; ANR-14-CE35-0022,JAK-POT,Role of the JAK2V617F mutation in the pathophysiology of thrombosis in myeloproliferative diseases(2014) |
Link: | |
Zeitschrift: | ISSN: 1554-8627, 2017 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Taylor & Francis, 2017 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1080/15548627.2017.1395114 |
Schlagwort: |
|
Sonstiges: |
|