Functionally deficient TRPV6 variants contribute to hereditary and familial chronic pancreatitis
In: ISSN: 1059-7794, 2021
academicJournal
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International audience ; The recent discovery of TRPV6 as a pancreatitis susceptibility gene served to identify a novel mechanism of chronic pancreatitis (CP) due to Ca(2+) dysregulation. Herein, we analyzed TRPV6 in 81 probands with hereditary CP (HCP), 204 probands with familial CP (FCP) and 462 patients with idiopathic CP (ICP) by targeted next-generation sequencing. We identified 25 rare nonsynonymous TRPV6 variants, 18 of which had not been previously reported. All 18 variants were characterized by a Ca(2+) imaging assay, with 8 being identified as functionally deficient. Evaluation of functionally deficient variants in the three CP cohorts revealed two novel findings: (i) functionally deficient TRPV6 variants appear to occur more frequently in HCP/FCP patients than in ICP patients (3.2% vs. 1.5%) and (ii) functionally deficient TRPV6 variants found in HCP and FCP probands appear to be more frequently co-inherited with known risk variants in SPINK1, CTRC and/or CFTR than those found in ICP patients (66.7% vs 28.6%). Additionally, genetic analysis of available HCP and FCP family members revealed complex patterns of inheritance in some families. Our findings confirm that functionally deficient TRPV6 variants represent an important contributor to CP. Importantly, functionally deficient TRPV6 variants account for a significant proportion of cases of HCP/FCP. This article is protected by copyright. All rights reserved.
Titel: |
Functionally deficient TRPV6 variants contribute to hereditary and familial chronic pancreatitis
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Autor/in / Beteiligte Person: | Hamada, Shin ; Masson, Emmanuelle ; Chen, Jian Min ; Sakaguchi, Reiko ; Rebours, Vinciane ; Buscail, Louis ; Matsumoto, Ryotaro ; Tanaka, Yu ; Kikuta, Kazuhiro ; Kataoka, Fumiya ; Sasaki, Akira ; Le Rhun, Marc ; Audin, Hela ; Lachaux, Alain ; Caumont, Bernard ; Lorenzo, Diane ; Billiemaz, Kareen ; Besnard, Raphael ; Koch, Stephane ; Lamireau, Thierry ; de Koninck, Xavier ; Group, Grepan Study ; Genin, Emmanuelle ; Cooper, David N. ; Mori, Yasuo ; Masamune, Atsushi ; Ferec, Claude ; Division of Gastroenterology Tohoku ; Tohoku University Graduate School of Medicine ; Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) (GGB) ; EFS-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM) ; Université de Brest (UBO) ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest) ; Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité) ; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Graduate University for Advanced Studies Hayama (SOKENDAI) ; International Institute for Applied Systems Analysis Laxenburg (IIASA) ; Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes) ; Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes) ; Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon ; Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) ; Hôpital Femme Mère Enfant CHU - HCL (HFME) ; Hospices Civils de Lyon (HCL) ; Hôpital Beaujon AP-HP ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP) ; Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne CHU Saint-Etienne (CHU ST-E) ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon) ; Bordeaux population health (BPH) ; Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) |
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Zeitschrift: | ISSN: 1059-7794, 2021 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Wiley, 2021 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1002/humu.24315 |
Schlagwort: |
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