Demethylation by low-dose 5-aza-2′-deoxycytidine impairs 3D melanoma invasion partially through miR-199a-3p expression revealing the role of this miR in melanoma

Desjobert, Cécile ; Carrier, Arnaud ; et al.

In: ISSN: 1868-7083 ; Clinical Epigenetics ; https://hal.science/hal-02332300 ; Clinical Epigenetics, 2019, 11 (1), pp.9. ⟨10.1186/s13148-018-0600-2⟩, 2019

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International audience ; Background: Efficient treatments against metastatic melanoma dissemination are still lacking. Here, we report that low-cytotoxic concentrations of 5-aza-2'-deoxycytidine, a DNA demethylating agent, prevent in vitro 3D invasiveness of metastatic melanoma cells and reduce lung metastasis formation in vivo.Results: We unravelled that this beneficial effect is in part due to MIR-199A2 re-expression by promoter demethylation. Alone, this miR showed an anti-invasive and anti-metastatic effect. Throughout integration of micro-RNA target prediction databases with transcriptomic analysis after 5-aza-2'-deoxycytidine treatments, we found that miR-199a-3p downregulates set of genes significantly involved in invasion/migration processes. In addition, analysis of data from melanoma patients showed a stage- and tissue type-dependent modulation of MIR-199A2 expression by DNA methylation.Conclusions: Thus, our data suggest that epigenetic- and/or miR-based therapeutic strategies can be relevant to limit metastatic dissemination of melanoma.

Titel:	Demethylation by low-dose 5-aza-2′-deoxycytidine impairs 3D melanoma invasion partially through miR-199a-3p expression revealing the role of this miR in melanoma
Autor/in / Beteiligte Person:	Desjobert, Cécile ; Carrier, Arnaud ; Delmas, Audrey ; Marzese, Diego ; Daunay, Antoine ; Busato, Florence ; Pillon, Arnaud ; Tost, Jörg ; Riond, Joelle ; Favre, Gilles ; Etiévant, Chantal ; Arimondo, Paola ; Pharmacochimie de la Régulation Epigénétique du Cancer (ETaC) ; PIERRE FABRE-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Centre de biologie du développement (CBD) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Biologie Intégrative (CBI) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; John Wayne Cancer Institute Santa Monica, CA, USA ; Centre d'Etude du Polymorphisme Humain (CEPH) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Fondation Jean Dausset ; Laboratoire Epigénétique et environnement (LEE) ; Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH) ; Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) ; Laboratoires Pierre Fabre ; Chimie biologique épigénétique - Epigenetic Chemical Biology (EpiCBio) ; Institut Pasteur Paris (IP)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; This work was supported to P.B.A. by Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ATIP , Région Midi Pyrenées Equipe d’Excellence and FEDER CNRS/Région Midi Pyrenées , Fondation InNaBioSanté, and PlanCancer2014 (N°EPIG201401).
Link:	https://hal.science/hal-02332300 https://hal.science/hal-02332300/document Volltext https://doi.org/10.1186/s13148-018-0600-2
Zeitschrift:	ISSN: 1868-7083 ; Clinical Epigenetics ; https://hal.science/hal-02332300 ; Clinical Epigenetics, 2019, 11 (1), pp.9. ⟨10.1186/s13148-018-0600-2⟩, 2019
Veröffentlichung:	HAL CCSD ; BioMed Central, 2019
Medientyp:	academicJournal
DOI:	10.1186/s13148-018-0600-2
Schlagwort:	DNA methylation Epigenetics Melanoma aggressiveness microRNA MESH: Animals MESH: Cell Line Tumor MESH: Spheroids Cellular MESH: Up-Regulation MESH: Cell Survival MESH: DNA Methylation MESH: Decitabine MESH: Female MESH: Gene Expression Profiling MESH: Gene Expression Regulation Neoplastic MESH: Gene Regulatory Networks MESH: Humans MESH: Lung Neoplasms MESH: Melanoma MESH: Mice MESH: MicroRNAs MESH: Neoplasm Invasiveness MESH: Neoplasm Transplantation MESH: Promoter Regions Genetic MESH: Sequence Analysis RNA [SDV]Life Sciences [q-bio]
Sonstiges:	Nachgewiesen in: BASE Sprachen: English Collection: Institut Pasteur: HAL Document Type: article in journal/newspaper Language: English Relation: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/30651148; hal-02332300; https://hal.science/hal-02332300; https://hal.science/hal-02332300/document; https://hal.science/hal-02332300/file/s13148-018-0600-2.pdf; PUBMED: 30651148; PUBMEDCENTRAL: PMC6335767 Rights: http://creativecommons.org/licenses/by/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess

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