Einzeltreffer — DigiBib

Inflammasomes are involved in diverse inflammatory diseases, so the activation of inflammasomes needs to be tightly controlled to prevent excessive inflammation. However, the endogenous regulatory mechanisms of inflammasome activation are still unclear. Here, we report that the neurotransmitter dopamine (DA) inhibits NLRP3 inflammasome activation via dopamine D1 receptor (DRD1). DRD1 signaling negatively regulates NLRP3 inflammasome via a second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which binds to NLRP3 and promotes its ubiquitination and degradation via the E3 ubiquitin ligase MARCH7. Importantly, in vivo data show that DA and DRD1 signaling prevent NLRP3 inflammasome-dependent inflammation, including neurotoxin-induced neuroinflammation, LPS-induced systemic inflammation, and monosodium urate crystal (MSU)-induced peritoneal inflammation. Taken together, our results reveal an endogenous mechanism of inflammasome regulation and suggest DRD1 as a potential target for the treatment of NLRP3 inflammasome-driven diseases.

Titel:	Dopamine controls systemic inflammation through inhibition of NLRP3 inflammasome.
Autor/in / Beteiligte Person:	Yan, Y ; Jiang, W ; Liu, L ; Wang, X ; Ding, C ; Tian, Z ; Zhou, R
Link:	Volltextverfügbarkeit prüfen (via ScienceDirect)
Zeitschrift:	Cell, Jg. 160 (2015-01-15), Heft 1-2, S. 62-73
Veröffentlichung:	Cambridge, Ma : Cell Press ; <i>Original Publication</i>: Cambridge, MIT Press., 2015
Medientyp:	academicJournal
ISSN:	1097-4172 (electronic)
DOI:	10.1016/j.cell.2014.11.047
Schlagwort:	Animals Autophagy Carrier Proteins metabolism Cyclic AMP metabolism Inflammation immunology Mice Mice, Inbred C57BL NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein Protein Aggregates Receptors, Dopamine genetics Receptors, Dopamine metabolism Receptors, Dopamine D1 Ubiquitination Dopamine metabolism Inflammasomes immunology Neurotransmitter Agents metabolism Signal Transduction
Sonstiges:	Nachgewiesen in: MEDLINE Sprachen: English Publication Type: Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't Language: English [Cell] 2015 Jan 15; Vol. 160 (1-2), pp. 62-73. MeSH Terms: Signal Transduction* ; Dopamine / metabolism ; Inflammasomes / immunology ; Neurotransmitter Agents / *metabolism ; Animals ; Autophagy ; Carrier Proteins / metabolism ; Cyclic AMP / metabolism ; Inflammation / immunology ; Mice ; Mice, Inbred C57BL ; NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein ; Protein Aggregates ; Receptors, Dopamine / genetics ; Receptors, Dopamine / metabolism ; Receptors, Dopamine D1 ; Ubiquitination Substance Nomenclature: 0 (Carrier Proteins) ; 0 (DRD1 protein, human) ; 0 (Inflammasomes) ; 0 (NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein) ; 0 (Neurotransmitter Agents) ; 0 (Nlrp3 protein, mouse) ; 0 (Protein Aggregates) ; 0 (Receptors, Dopamine) ; 0 (Receptors, Dopamine D1) ; E0399OZS9N (Cyclic AMP) ; VTD58H1Z2X (Dopamine) Entry Date(s): Date Created: 20150117 Date Completed: 20150407 Latest Revision: 20161125 Update Code: 20231215

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Dopamine controls systemic inflammation through inhibition of NLRP3 inflammasome.